Badania nad neuronauką i dobrostanem psychicznym wykazały dwie substancje:proszek kwasu gamma-aminomasłowego(GABA) i gabapentyna – coraz bardziej niezbędne. Obydwa są niezbędne w regulacji pobudliwości neuronów mózgowych i zostały rozważone pod kątem prawdopodobnych zastosowań terapeutycznych w terapii przewlekłego bólu, lęku i drgawek. Pomimo ścisłego powiązania GABA i leki przeciwdrgawkowe nie stanowią tej samej substancji biochemicznej.
Mózg wytwarza GABA, neuroprzekaźnik hamujący, który przyłącza się do receptorów, zmniejszając stymulację neuronów. Początkowym celem leku ibuprofen było zwiększenie aktywacji receptorów GABA i symulacja działania GABA. Zarówno GABA, jak i fenytoina zdecydowanie oddziałują jako inhibitory nadmiernej sztucznej komunikacji neuronowej, pomimo odmiennych podejść. Wyjaśnienie roli klinicznej tych dwóch leków wymaga zrozumienia ich różnic i podobieństw.
Co to jest kwas gamma-aminomasłowy (GABA)?
Głównym neuroprzekaźnikiem hamującym w mózgu kręgowców jestproszek kwasu gamma-aminomasłowegolub GABA. Przekaźniki chemiczne, czyli przekaźniki, umożliwiają synapsom w mózgu i ciele wymianę informacji między sobą za pomocą sygnałów chemicznych. Neuroprzekaźniki wywołujące pobudliwość, takie jak serotonina, można złagodzić i zrównoważyć dzięki uspokajającym właściwościom GABA, neuroprzekaźnika utrudniającego wzrost (1).
W wyniku reakcji enzymu dekarboksylazy kwasu glutaminowego (GAD) glutaminian przekaźnikowy przekształca się w GABA. Łączy się ze specyficznym GABAA i receptorami dla GABAB na neuronach postsynaptycznych po jego uwolnieniu z zakończeń aferentnych nerwu. Kanały chlorkowe otwierają się, gdy GABA łączy się z tymi receptorami, umożliwiając jonom sodu przedostawanie się do wnętrza komórki. To bezpiecznie blokuje odpalanie i transmisję neuronów, zmniejszając reakcję elektryczną neuronu znajdującego się dalej. GABA pomaga w ustaleniu równowagi między oczekiwaniem neuronalnym a represją poprzez minimalizowanie nadaktywnej sygnalizacji neuronalnej (2).
GABA wpływa na sygnalizację neuronalną poprzez szlaki drugiego nośnika i ma konsekwencje metabotropowe w kontekście przeniesienia synaptycznego. Przewidujące wydzielanie jest regulowane zarówno przez aktywację łańcuchów białka G, jak i przez nokaut oksydazy adenylanowej. GABA bierze również udział we wczesnym rozwoju mózgu, wpływając na procesy takie jak neurogeneza, migracja i różnicowanie komórek (3).
Co to jest Gabapentyna?
Gabapentyna to lek, który pierwotnie został opracowany w celu naśladowania GABA i zwiększania neurotransmisji GABAergicznej (4). Pod względem chemicznym gabapentyna, sprzedawana również pod nazwą Neurontin, jest hamującą pochodną neuroprzekaźnika lub analogiem GABA. Z drugiej strony fenytoina nie przyłącza się bezpośrednio do receptorów GABA i w przeciwieństwie do GABA może swobodnie przenikać przez barierę krew-mózg (5).
W rzeczywistości wydaje się, że gabapentyna działa na części 2δ, specyficzną podjednostkę wśród bramkowanych napięciem kanałów wapniowych mózgu. Części te są związane lekiem zwanym gab, który uniemożliwia wapniu dostęp do neuronów (6). Neuroprzekaźniki pobudzające wypływają, gdy magnez przenika do neuronów. Dlatego gabapentyna ogranicza wydalanie neuroprzekaźników, takich jak serotonina, z połączeń, obniżając prądy elektryczne wapienia. Ostateczny wynik polega na zmniejszonej stymulacji neuronów i większej regulacji sygnałów nerwowych GABAergicznych; jednakże dokładne mechanizmy pozostają do ustalenia.
Po rejestracji przez FDA w 1994 r. ibuprofen stał się znany jako skuteczny w łagodzeniu drgawek w dużej populacji osób chorych na padaczkę. Od tego czasu gabapentynę stosuje się w leczeniu dyskomfortu neuropatycznego, uderzeń ciepła, zespołu niespokojnych nóg, a w niektórych sytuacjach zaburzeń lękowych lub uzależnienia od alkoholu, a także padaczki (7).
Podobieństwa między GABA i Gabapentyną
Pomimo odrębnych sposobów działania, fenytoina i GABA hamują niewłaściwą sygnalizację z neuronów, wzmacniając komunikację neuronową GABAergiczną. Zamierzonym działaniem paklitakselu jest powielanie i wzmacnianie właściwości hamujących leku-kwas aminomasłowyw systemie poznawczym (8).
GABA i gabapentyna mają następujące podobieństwa:
- Obie substancje zmniejszają pobudliwość neuronów w obszarach mózgu, takich jak kora, ciało migdałowate i hipokamp.
- Wywołują działanie hamujące, które równoważy i reguluje pobudzającą sygnalizację glutaminergiczną.
- GABA i gabapentyna działają uspokajająco i biorą udział w odczuwaniu bólu, regulacji nastroju i zasypianiu.
- Klinicznie oba leki okazały się skuteczne w leczeniu padaczki i bólu neuropatycznego. Prawdopodobnie wywołują te efekty terapeutyczne poprzez wzmocnienie hamowania GABAergicznego (9).
- Zmęczenie, zawroty głowy i senność to tylko niektóre z niepożądanych skutków stosowania tramadolu i GABA.
Chociaż nie jest to dokładnie to samo, paklitaksel stanowi metodę leczniczą zwiększającą aktywność GABAergiczną w umyśle i naśladującą uspokajające działanie neuroprzekaźnika. To sprawia, że jest to skuteczny lek zastępczy niezrównoważonych stężeń GABA.
Różnice między GABA i Gabapentyną
Chociaż gabapentyna ma za zadanie odzwierciedlać działanie-kwas aminomasłowyistnieje kilka głównych różnic między tą substancją a substancją chemiczną mózgu:
- GABA jest naturalnie występującym receptorem w mózgu, podczas gdy diklofenak jest sztucznym syntetycznym odpowiednikiem GABA (10).
- W przeciwieństwie do GABA, paklitaksel nie wiąże się bezpośrednio z miejscami GABA na receptorach ani nie stymuluje ich ze względu na swoją unikalną strukturę chemiczną i mechanizm (11).
- GABA działa jako neuroprzekaźnik bezpośrednio hamujący, podczas gdy gabapentyna moduluje podjednostki kanału wapniowego, pośrednio zwiększając neuroprzekaźnictwo GABA.
- GABA jest wytwarzany i wydzielany przez interneurony w całym mózgu, podczas gdy działanie gabapentyny występuje w określonych obszarach, takich jak kora nowa i ciało migdałowate (12).
- Nadmiar GABA może powodować nadmierne hamowanie sygnalizacji mózgowej, natomiast zbyt duża ilość gabapentyny nie wywołuje takiego efektu.
- GABA ma szersze działanie na ośrodkowy układ nerwowy, podczas gdy gabapentyna jest bardziej selektywna w swoich mechanizmach (13).
- Gabapentyna przenika przez barierę krew-mózg, ale GABA na ogół nie, chyba że zostanie spożyta z transporterem.
- GABA działa szybko, natomiast gabapentyna może wymagać kilku dni, aby uzyskać efekt terapeutyczny.
Podsumowując, GABA jest receptorem występującym obficie w ośrodkowym układzie nerwowym i mającym szybkie działanie hamujące. Dzięki bardziej ukierunkowanej i powolnej formie działania gabapentyna jest syntetycznym strukturalnym analogiem GABA, który pośrednio poprawia impulsy nerwowe GABAergiczne.
Potencjalne korzyści i skutki uboczne gabapentyny
Gabapentyna okazała się skuteczną opcją w leczeniu niektórych schorzeń neurologicznych i psychicznych. Gabapentyna może być korzystna z następujących powodów, ze względu na jej zdolność do wzmacniania hamującej neurotransmisji GABAergicznej, co sugeruje nadmierne pobudzenie w tych chorobach:
- Stwierdzono, że gabapentyna zmniejsza częstość napadów drgawkowych u osób chorych na padaczkę o około pięćdziesiąt procent u osób z padaczką częściową, co odpowiada kilku badaniom (14).
- Zmniejszenie bólu neuropatycznego spowodowanego uszkodzeniem nerwów, cukrzycą lub półpasiec. Gabapentyna może znacznie złagodzić ból i dyskomfort związany z tymi chorobami (15).
- Poprawa objawów zespołu niespokojnych nóg, w tym nieprzyjemnych wrażeń i chęci poruszania nogami (16).
- Radzenie sobie ze stanami lękowymi i odstawieniem alkoholu. Niektóre badania wskazują, że gabapentyna może zmniejszać objawy lękowe i zapobiegać nawrotom alkoholu (17).
- Zmniejszenie uderzeń gorąca u kobiet w okresie menopauzy i osób, które przeżyły chorobę piersi (18).
Gabapentyna wiąże się jednak z pewnymi potencjalnymi zagrożeniami i negatywnymi skutkami. Do najczęstszych skutków ubocznych należą (19):
- Senność, zmęczenie, zawroty głowy
- Niestabilność, problemy z koordynacją
- Nudności, wymioty, biegunka
- Obrzęk dłoni lub stóp
- Przybranie na wadze
- Trudności z koncentracją lub skupieniem uwagi
- Wrogość lub wahania nastroju
Negatywne skutki i zagrożenia uważane za poważniejsze obejmują nadużywanie lub niewłaściwe używanie substancji psychoaktywnych, trudności w oddychaniu oraz myśli samobójcze lub operacyjne. Gabapentyna wchodzi również w interakcję z niektórymi lekami, takimi jak opioidy, które mogą nasilać działania niepożądane (20). Należy zawsze dokładnie rozważyć zalety i wady stosowania neurontyny, tak jak ma to miejsce w przypadku każdego leku.
Wniosek
Na końcu,proszek kwasu gamma-aminomasłowegolub GABA jest ważnym posłańcem pomagającym w zarządzaniu odpalaniem synaps w sieci neuronowej. Chociaż w rzeczywistości syntetyczny tramadol farmaceutyczny nie wiąże się z tymi receptorami, wspomaga komunikację neuronową GABAergiczną poprzez modulację kanałów wapniowych. Pomimo bliskiego powinowactwa, gabapentyna i organiczna serotonina GABA nie są molekularnie porównywalne. Oprócz udokumentowanych korzyści w leczeniu bólu neuropatycznego, nerwowości i drgawek, gabapentyna może również naśladować i wzmacniać reakcje chemiczne GABA w określonych obszarach mózgu. Ale ma również czynniki ryzyka i negatywne konsekwencje, które wymagają oceny. W przyszłości lepsze zrozumienie dokładnych mechanizmów i skutków klinicznych gabapentyny będzie polegać na wyjaśnieniu jej złożonego związku z neuroprzekaźnikiem GABA.
Hongda Phytochemistry Co., Ltd. może poszczycić się obszerną listą certyfikatów, w tym cGMP, BRC, ORGANIC (UE), ORGANIC (NOP), ISO22000, ISO9001, FDA, HALAL, KOSHER oraz krajowymi certyfikatami innowacyjnych przedsiębiorstw high-tech . Dzięki ponad 30-letniemu doświadczeniu fabryka Shaanxi Hongda jest doświadczonym, profesjonalnym producentem składników, znanym ze swojej wiedzy i zaangażowania w jakość.
Nasza rozległa fabryka o powierzchni 20000 metrów kwadratowych jest wyposażona w zaawansowany sprzęt do ekstrakcji i mieści nasze laboratorium z certyfikatem SGS. Ten najnowocześniejszy obiekt podkreśla nasze zaangażowanie w kontrolę jakości i innowacyjność produktów.
Rygorystyczne zarządzanie kontrolą jakości jest integralną częścią naszej działalności i naszej działalnościKwas gamma-aminomasłowy w proszkujest dowodem tego zaangażowania. Jeśli potrzebujesz szczegółowych informacji na temat tego produktu lub masz inne pytania, nasz profesjonalny zespół jest łatwo dostępny do konsultacji pod adresemduke@hongdaherb.com. Naszym celem jest dostarczanie najwyższej jakości produktów i usług dostosowanych do Twoich konkretnych potrzeb.
Bibliografia:
1. Watanabe M, Maemura K, Kanbara K, Tamayama T, Hayasaki H. Receptory GABA i GABA w ośrodkowym układzie nerwowym i innych narządach. Int Rev Cytol. 2002;213:1-47. doi: 10,1016/s0074-7696(02)13011-7. PMID: 11837891.
2. Olsen RW, DeLorey TM. Fizjologia i farmakologia receptora GABA. W: Siegel GJ, Albers RW, Brady ST, Price DL, wyd. Podstawowa neurochemia: aspekty molekularne, komórkowe i medyczne. 6. wyd. Filadelfia: Lippincott-Raven; 1999.
3. Ben-Ari Y. Pobudzająca/hamująca sekwencja rozwojowa GABA: osobista podróż. Neuronauka. 2014;279:187-219. doi: 10.1016/j.neuroscience.2014.08.001. EPUB 2014, 7 sierpnia. PMID: 25104551.
4. Parapety GJ. Mechanizmy działania gabapentyny i pregabaliny. Curr Opin Pharmacol. 6 sierpnia 2006 r.(1):108-13. doi: 10.1016/j.coph.2005.11.003. EPUB 2005, 16 grudnia. PMID: 16376598.
5. Bockbrader HN, Wesche D, Miller R, Chapel S, Janiczek N, Burger P. Porównanie farmakokinetyki i farmakodynamiki pregabaliny i gabapentyny. Farmakokinet Clin. Październik 2010;49(10):661-9. doi: 10,2165/11536200-000000000-00000. PMID: 20818832.
6. Micheva KD, Taylor CP, Smith SJ. Pregabalina zmniejsza uwalnianie pęcherzyków synaptycznych z hodowanych neuronów hipokampa. Mol Pharmacol. sierpień 2006;70(2):467-76. doi: 10,1124/mol.106,025171. EPUB 2006, 4 maja. PMID: 16682513.
7. Frampton JE. Pregabalina: przegląd jej stosowania u dorosłych z uogólnionymi zaburzeniami lękowymi. Leki na OUN. 2014;28(9):835–854.
8. Gu Y, Huang LY. Gabapentyna nasila prądy, w których pośredniczy receptor N-metylo-D-asparaginianu w neuronach rogu grzbietowego GABAergicznego szczura. Neurosci Lett. 2003;349(2):177-80. doi: 10,1016/s0304-3940(03)00855-4. PMID: 12932730.
9. Eroglu C, Allen NJ, Susman MW, O'Rourke NA, Park CY, Ozkan E, Chakraborty C, Mulinyawe SB, Annis DS, Huberman AD, Green EM, Lawler J, Dolmetsch R, Garcia KC, Smith SJ, Luo ZD, Rosenthal A, Mosher DF, Barres BA. Receptor gabapentyny alfa2delta-1 jest neuronalnym receptorem trombospondyny odpowiedzialnym za pobudzającą synaptogenezę OUN. Komórka. 24 grudnia 2009 r.;139(7):380-92. doi: 10.1016/j.cell.2009.09.025. PMID: 19818485; PMCID: PMC2849859.
10. Loscher W, Rogawski MA. Jak ewoluowały teorie dotyczące mechanizmu działania barbituranów. Padaczka. 2012;53 Dodatek 8:12-25. doi: 10.1111/epi.12025. PMID: 23205959; PMCID: PMC3520071.
11. Maneuf YP, Hughes J., McKnight AT. Gabapentyna hamuje uwalnianie [(3)H]glutaminianu, wywołane przez substancję P, K(+) z skrawków jądra ogonowego nerwu trójdzielnego szczura. Ból. 2001;93(2):191-6. doi: 10,1016/s0304-3959(01)00302-8. PMID: 11514092.
12. Sur C, Quirk K, Dewar D, Atack J, McKernan R. Receptory kwasu gamma-aminomasłowego A zawierające podjednostkę alfa 5 szczura i ludzkiego hipokampa mają właściwości farmakologiczne alfa5 beta3 gamma2. Mol Pharmacol. 1998;54(5):928-33. doi: 10,1124/mol.54,5,928. PMID: 9855625.
13. Iyer R, Iyer S. Efekty neuropsychiatryczne wywołane gabapentyną: recenzja. J Clin Diagn Res. marzec 2015 r.; 9(3):VE01-2. doi: 10.7860/JCDR/2015/12015.5671. EPUB 2015, 1 marca. PMID: 25954099; PMCID: PMC4406458.
14. Francuski JA, Kugler AR, Robbins JL, Knapp LE, Garofalo EA. Badanie odpowiedzi na dawkę w terapii wspomagającej pregabaliną u pacjentów z napadami częściowymi. Neurologia. 13 maja 2003;60(9):1631-7. doi: 10.1212/01.wnl.0000060168.43243.9b. PMID: 12771241.
15. Moore RA, Straube S, Wiffen PJ, Derry S, McQuay HJ. Pregabalina na ostry i przewlekły ból u dorosłych. Cochrane Database Syst Rev. 2009, 8 lipca;(3):CD007076. doi: 10.1002/14651858.CD007076.pub2. PMID: 19588419; PMCID: PMC7140604.
16. Allen R, Becker PM, Bogan R, Schmidt R, Ondo W, Messing S, Waddell J. Ropinirole zmniejsza okresowe ruchy nóg i poprawia parametry snu u pacjentów z zespołem niespokojnych nóg. Spać. 1 sierpnia 2004 r.;27(5):907-14. doi: 10.1093/uśpienie/27.5.907. PMID: 15453551.
17. Mason BJ, Crean R, Goodell V, Light JM, Quello S, Shadan F, Buffkins K, Kyle M, Adusumalli M, Begovic A, Rao S. Randomizowane, kontrolowane badanie gabapentyny: wpływ na konopie indyjskie używanie, odstawienie i deficyty funkcji wykonawczych u dorosłych uzależnionych od konopi indyjskich. Neuropsychofarmakologia. Czerwiec 2012; 37(7):1689-98. doi: 10.1038/npp.2012.14. Epub 2012, 22 lutego. PMID: 22353209; PMCID: PMC3335648.
18. Pandya KJ, Morrow GR, Roscoe JA, Zhao H, Hickok JT, Pajon E, Sweeney TJ, Banerjee TK, Flynn PJ. Gabapentyna na uderzenia gorąca u 420 kobiet z chorobami piersi: randomizowane badanie kontrolowane placebo z podwójnie ślepą próbą. Lancet. wrzesień 2005 3-9;366(9488):818-24. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67215-0. PMID: 16139657.
19. Skutki uboczne pregabaliny (Lyrica): częste, ciężkie, długoterminowe. Narkotyki.com.
20. Gahr M, Freudenmann RW, Hiemke C, Kölle MA, Schönfeldt-Lecuona C. Nadużywanie i uzależnienie od pregabaliny w Niemczech: Wyniki zapytania do bazy danych. Eur Addict Res. 2013;19(3):129-135. doi: 10.1159/000342360. EPUB 2012, 27 czerwca. PMID: 22738948.
